主要完成單位內公示相關材料

項目名稱：中藥治療癡呆的臨床試驗關鍵技術體系創建與應用
提名者：中華中醫藥學會
提名意見：我國現行中藥新藥臨床試驗技術標準陳舊，不僅落后于國際規范和學術進展，而且缺乏與中國語言文化和中醫辨證施治特點等相適應的診斷標準、辨證分型及證候結局評價等體系，給中藥新藥臨床試驗質量帶來很大的困惑和質疑。癡呆（尤其阿爾茨海默病）是常見也是最具代表性的復雜性疾病，診斷準確性與語言文化有關，存在不同的證候特征，證候評價等難題給中藥新藥臨床試驗帶來了嚴峻挑戰。田金洲帶領的教育部長江學者創新團隊，在國家科技重大專項（2011ZX09302-006-01）資助下，歷經數年的多學科協同研究，完成了中藥新藥治療癡呆的臨床試驗關鍵技術體系的創新和構建，取得了一系列創新性成果。該技術體系符合國際規范，同時體現中醫特色，改變了長期以來我國癡呆中藥臨床試驗中“診斷參數靠引進、證候療效作陪襯、研究報告欠完整、數據朔源難完成”的現狀，對提升我國中藥新藥臨床試驗水平起到了重要推動作用。上述成果已被廣泛推廣應用，取得了良好的社會和經濟效益。提名該項目為國家科學技術進步獎貳等獎。
項目簡介：癡呆（尤其阿爾茨海默病,AD）是最常見的復雜性疾病，診斷準確性與語言文化和生物學有關。我國現行中藥新藥治療癡呆臨床試驗技術標準陳舊，不僅落后于國際規范和學術進展，也缺乏與我國語言文化和中醫辨證施治等相適應的診斷標準、辨證分型及證候結局等技術體系，給臨床試驗質量帶來了嚴峻挑戰和眾多質疑。
課題組在國家科技重大專項資助下，歷經數年多學科協同研究，完成了中藥治療癡呆的臨床試驗關鍵技術體系的創新與構建，取得了一系列成果。包括：1.精準化癡呆診斷、證候分型及證候結局等標準體系，系原始創新。如北京版AD操作性診斷標準、癡呆臨床分期標準（CSS-D）、癡呆證候要素量表（PES-D）、癡呆證候變化總體印象量表（CGIC-S），以及中國VaMCI操作性診斷標準和簡短認知測試應用指南等，以此提高診斷準確性、病例同質性、證候結局與認知結局的關聯性。2.標準化試驗指南、研究方案及研究報告等設計規范，系引進、消化吸收、再創新。如中藥新藥用于癡呆的臨床研究技術指導原則、中藥治療AD/VaD/MCI隨機對照臨床試驗方案、病例篩查表、病例報告表、研究病歷、試驗手冊以及研究報告核查表等設計規范，以此提高試驗設計標準和研究報告質量。3.信息化病例登記、隨機盲法及數據統計等質控系統，系集成創新。如中藥新藥臨床試驗病例登記系統、樣本含量估算和隨機系統、國際多邊互認的數據管理與統計分析系統、臨床試驗項目管理系統等，以此保障試驗數據的真實性、完整性、規范性。
該體系由3大類技術參數構成，其中標準體系12類技術參數，其他還包括設計規范、質控系統、管理制度、操作規程等。既符合國際規范，又體現中醫特色。獲軟件著作權4個、作品著作權6個、專著教材6部、論文40余篇，其中SCI收錄20篇。相關技術已推廣應用，包括新藥研發和中藥再評價，并完成了3項技術轉讓。這些對提升我國癡呆診斷、辨證及中藥臨床試驗水平起到了重要推動作用。
客觀評價：中國醫學科學院醫學信息研究所對國內外近15年相關文獻進行檢索(2016年11月28日，報告編號2016328)，與國內外相關文獻對比分析結論：國內檢索見早于該課題組發表中國癡呆與認知障礙診治指南的文獻報道，但該指南不包括漢語版延遲故事回憶（DSR）、霍普金斯詞語學習測試（HVLT）等工具的診斷閾值；國內外檢索未見早于該課題組發表《中國記憶體檢專家共識》、《中國血管性輕度認知損害診斷指南》、《中國簡短認知測試在癡呆診斷中的應用指南》、《癡呆證候要素量表》、《血管性癡呆診斷、辨證及療效評價標準》和《輕度認知損害臨床研究指導原則》的文獻報道。查新結論認為，本課題的創新點為：(1)   制訂了我國中文版阿爾茨海默病操作性診斷標準，包括漢語版延遲故事回憶（DSR）、霍普金斯詞語學習測試（HVLT）、日常生活能力（ADL）等工具的診斷閾值，確立了中國人常模值。(2)     研究并發表了4項指南：癡呆診療循證醫學指南《中國癡呆診療指南》，第一個《中國記憶體檢專家共識》，第一個《中國血管性輕度認知損害診斷指南》，第一個《中國簡短認知測試在癡呆診斷中的應用指南》。(3)  在國內首先研究并發表了一個以癥狀權重為依據的《癡呆證候要素量表》和一個以臨床醫生面談加照料者補充的證候變化總體印象量表，即《癡呆證候療效量表》。(4)    編寫了《中藥新藥治療阿爾茨海默病臨床試驗指南》，發表的《血管性癡呆診斷、辨證及療效評價標準》和《輕度認知損害臨床研究指導原則》分別是我國血管性癡呆和輕度認知損害領域的第一個臨床研究指南。(5)研發了中藥新藥臨床試驗信息化管理平臺。
推廣應用情況：推廣應用單位包括成都中醫藥大學附屬醫院、東南大學公共衛生學院、廣西中醫藥大學第一附屬醫院、河北醫科大學第一醫院、黑龍江中醫藥大學附屬第二醫院、吉林省中醫藥科學院第一臨床醫院、江蘇大學附屬醫院、江蘇康緣藥業股份有限公司、青海大學附屬醫院、陜西中醫藥大學第二附屬醫院、陜西中醫藥大學附屬醫院、上海市中醫醫院、天津中醫藥大學第二附院、云南省中醫醫院等。
 
主要知識產權證明目錄：

知識產權類別	知識產權具體名稱	國家 （地區）	授權號	授權日期	證書編號	權利人	發明人	發明專利有效狀態
計算機軟件著作權	中藥新藥臨床試驗技術平臺軟件V1.0	中國（北京）	2014SR015590	2014-02-11	軟著登字第0684834號	田金洲	田金洲	有效
計算機軟件著作權	三病種（癡呆、中風、糖腎）臨床試驗試驗設計標準檢索數據庫軟件V1.0	中國（北京）	2013SR126648	2013-11-15	軟著登字第0632410號	北京中醫藥大學東直門醫院	吳圣賢	有效
計算機軟件著作權	三病種（癡呆、中風、糖腎）中藥新藥臨床試驗設計方案標準化軟件V1.0	中國（北京）	2013SR154560	2013-12-23	軟著登字第0660322號	北京中醫藥大學東直門醫院	吳圣賢	有效
計算機軟件著作權	三病種（癡呆、中風、糖腎）中藥新藥標準CRF設計軟件V1.0	中國（北京）	2013SR126650	2013-11-15	軟著登字第0632412號	北京中醫藥大學東直門醫院	吳圣賢	有效
作品著作權	阿爾茨海默病操作性診斷標準及流程	中國（北京）	2016A00293454	2016-08-03	國作登字-2016-A-00293454	田金洲	田金洲	有效
作品著作權	癡呆證候要素量表	中國（北京）	2016L00303413	2016-09-01	國作登字-2016-L-00303413	田金洲	田金洲	有效
作品著作權	癡呆證候療效量表	中國（北京）	2016A00293455	2016-09-01	國作登字-2016-A-00293455	時晶，田金洲	時晶，田金洲	有效
作品著作權	中國癡呆診療指南	中國（北京）	2016A00303043	2016-08-29	國作登字-2016-A-00303043	田金洲	田金洲	有效
作品著作權	王永炎院士查房實錄	中國（北京）	2016A00295930	2016-08-10	國作登字-2016-A-00295930	田金洲	田金洲	有效
作品著作權	阿爾茨海默病的診斷與治療	中國（北京）	2016A00303042		國作登字-2016-A-00303042	田金洲	田金洲	有效

 
主要完成人情況：

1. 田金洲，排名第1，主任醫師，教授，北京中醫藥大學東直門醫院，項目負責人，承擔了項目的設計和實施管理。
2. 時晶，排名第2，主任醫師，北京中醫藥大學東直門醫院，分課題負責人，承擔了項目的設計和實施管理，開展了示范性研究。
3. 吳圣賢，排名第3，主任醫師，北京中醫藥大學東直門醫院，分課題負責人，建立了基于計算機軟件的臨床試驗質量管理系統，解決了中藥新藥臨床試驗質量控制的技術難題。
4. 胡良平，排名第4，研究員（教授），中國人民解放軍軍事醫學科學院，分課題負責人，研發了中藥新藥臨床試驗數據管理與統計分析軟件。
5. 倪敬年，排名第5，主治醫師，北京中醫藥大學東直門醫院，研究骨干，承擔了臨床研究指導原則研制。
6. 魏明清，排名第6，主治醫師，北京中醫藥大學東直門醫院，研究骨干，承擔了神經心理學診斷參數的研究。
7. 王桂華，排名第7，副主任中藥師，中國中藥協會，對中藥臨床試驗關鍵技術的應用推廣做出了突出貢獻，包括中藥新藥臨床試驗管理規范等。
8. 孫鋒，排名第8，總經理，仲景宛西制藥股份有限公司，技術體系應用的項目負責人，主持了天智顆粒在中藥治療癡呆的臨床試驗。
9. 徐鏡人，排名第9，高級經濟師，探索了銀杏葉提取物治療癡呆的新方向，參與制訂了中藥治療血管性癡呆的試驗方案，并進行了方案的推廣應用。
10. 孫磊，排名第10，主持了天麻素用于卒中后認知障礙的臨床研究的方案驗證，制訂了相關過程管理制度、技術規范和標準操作規程。

主要完成單位及創新推廣貢獻：

1. 北京中醫藥大學（東直門醫院），作為本項目的主負責單位，在項目的設計、實施及管理方而做出了主要貢獻，對本項目全部科技創新點均做出了創新性貢獻。在本項目成果的臨床診斷、中醫分型標準及證候量化標準方面做出了原始創新，在中醫藥療效的循證方法研究方面做出集成創新。
2. 中國人民解放軍軍事醫學科學院，，開展了中藥新藥臨床試驗設計方法和統計分析方法規范研究，開發了涵蓋數據管理、試驗設計與統計分析的一系列軟件，建立了完善詳細的臨床試驗數據管理與統計分析的標準操作規程，使中藥新藥臨床研究的數據管理及統計分析實現了與國際接軌。
3. 中國中藥協會，在項目《中藥新藥臨床試驗的關鍵技術及其應用》中對以阿爾茨海默病（AD）為代表的重大疾病的中藥新藥臨床試驗相關技術進行推廣應用。
4. 仲景宛西制藥股份有限公司，推廣實施了在廣泛使用條件下中藥新藥天智顆粒按照中藥治療癡呆的臨床試驗評價體系，治療VCIND（血管性認知損害非癡呆）、VaD（血管性癡呆）的臨床療效和安全性，為中成藥循證醫學提供證據，驗證了中藥治療治療癡呆的臨床試驗評價技術體系。
5. 揚子江藥業集團有限公司，進行了方案的推廣應用，驗證了中藥治療治療癡呆的臨床試驗評價技術體系。

完成人合作關系說明：
本成果依托于項目國家科技重大專項中藥新藥臨床評價研究技術平臺（2011ZX09302-006-01），項目執行時間為2011年-2013年。項目針對長期困擾中藥新藥臨床試驗質量的幾個主要科學問題，開展多學科、多中心、多目標的協同研究，取得了一系列的成果。通過簽訂合作協議、共同發表文章或專著、產業應用推廣，以及共同申請獎項等形式，共同完成了本成果。成果形式包括了專著、論文、共同獲獎，以學術促產業的形式，取得了良好的社會和經濟效益。田金洲、時晶設計了技術研究方案及項目管理，倪敬年、魏明清是主要項目執行人，吳圣賢、胡良平完成了統計分析和數字化管理平臺的設計和研發，王桂華、孫鋒、徐鏡人、孫磊為技術推廣方案的主要設計人和執行人，共同為成果享有人。