30多年過去，當初的揚子江制藥廠，已經從一家名不見經傳的小企業崛起成為中西藥并舉、連續4年問鼎中國醫藥工業百強名單榜首的行業龍頭。而靠板藍根干糖漿起家的徐鏡人，一直將療效好的獨家中藥視若珍寶。

 

“從業務布局上看，我們將中藥的創新發展放在首位。”揚子江藥業集團董事長徐鏡人說，中藥現代化、國際化的創新研究已經成為揚子江藥業集團的主攻方向。

 

為了推進中藥現代化，揚子江藥業集團從2013年起，整合集團所有中藥產業相關資源，全力打造龍鳳堂中藥產業園，聚焦中藥現代化面臨的基礎研究薄弱、創新能力不足、質量可控水平低等諸多痛點，從中藥材、中藥飲片、提取物、制劑的現代化及中藥質量標準國際化等環節發力，不斷突破。

 

將臨床療效放首位

 

“研發出好的中藥，是企業的核心競爭力。”徐鏡人表示，集中精力開發針對疑難雜癥、常見慢病、多發病的療效好的獨家中藥，是揚子江藥業做中藥的核心競爭力。

 

據悉，長期以來，許多療效顯著的中藥處方握在中醫界的老專家和民間老中醫手中，在徐鏡人看來，這些處方是開發多種疾病新型療法的“金礦”。

 

為此，早在20世紀90年代初，徐鏡人就做出了“請名醫掛帥，讓絕技顯靈”的中藥開發戰略。

 

具體而言，在創新中藥開發過程中，首先選擇來自名老中醫、國醫大師的療效確切的經驗方，在此基礎上，結合現代疾病譜的變化和老百姓的健康需求開發出中藥新品。

 

徐鏡人拜訪的第一位名醫是有“中醫泰斗”之稱的北京中醫藥大學教授董建華。董建華畢生研究脾胃病的辨證論治，在數十年的臨床經驗中積累了治療胃病的處方——“胃蘇飲”。徐鏡人在“胃蘇飲”處方基礎上研制出胃蘇顆粒，這成為揚子江藥業開發的第一個具有自主知識產權的中藥新品。憑借現代化的工藝、獨特的配方和確切的療效，胃蘇顆粒上市26年來，已幫助6000多萬患者改善胃脹、食欲不振等癥狀，顯著提高了他們的生活質量。

 

神曲消食口服液是原首都兒科研究所副所長方鶴松教授40年的臨床經驗方，2015年以中藥新藥的身份在全國上市。據了解，常規針對消化不良所用的胃酶、乳酶生、酵母等助消化藥效果甚微；針對腹痛所用的顛茄、阿托品等，則只能起到暫時止痛的作用，不能根治疾病。而神曲消食口服液則表現出很好的療效，它精選焦神曲、焦山楂、焦麥芽等在內的11味中藥材，組成消食處方，對喂養不當或飲食不節引起的兒童脾胃虛弱、飲食積滯所致的厭食、食欲不振等療效獨特，且具有食補兼備、醫食同源、天然安全的特點。

 

揚子江的百樂眠膠囊是專門治療失眠的純中藥制劑，由名老中醫高鵬翔50多年的臨床經驗方改良而成。高鵬翔曾在接受采訪時表示，改良后的百樂眠膠囊，主要解決了目前市面上大多數藥物治療失眠“滋陰不足、補陽有余”的缺點，達到了養心安神的功效。

 

針對腫瘤患者放化療后口腔黏膜嚴重損傷、化藥束手無策這一現狀，揚子江開發出雙花百合片。該集團與北京大學腫瘤醫院放射腫瘤學研究所致癌和轉化研究重點實驗室開展的聯合研究結果顯示，雙花百合片是針對腫瘤放化療后黏膜損傷唯一有效的中成藥。

 

針對感冒藥物普遍存在的肝損、造血系統損害等副作用，揚子江研究開發了柴芩清寧膠囊。根據其與中國藥科大學的聯合研究結果顯示，高劑量使用柴芩清寧膠囊2周，未出現肝臟毒性。

 

此外，揚子江還根據專家的臨床經驗方相繼開發出蘇黃止咳膠囊、香芍顆粒、連榆生肌膏，分別在治療咳嗽變異性哮喘、經前期綜合征、燒燙傷等疾病方面，發揮出中藥獨特的臨床價值。

 

傳承傳統中醫寶藏的同時，揚子江非常重視中藥創新藥的研發。

 

“國內中藥新藥研發形勢比較嚴峻，研發隊伍不斷萎縮，但揚子江對中藥新藥研發的投入卻持續加大。”揚子江藥業集團中藥研究院常務副院長姚仲青說。

 

為了強化中醫藥研發力量，揚子江藥業集團于2009年成立中藥研究院，目前研究團隊有近百人，超過60%的研究員擁有碩士研究生以上學歷。與此同時，該集團與中國藥科大學、南京中醫藥大學、中國中醫科學院、上海中醫藥大學、天津中醫藥大學等國內知名高校緊密合作，聘請4位院士提供智力支持。

 

力推循證研究

 

傳統中藥存在化學成分復雜、有效成分不明確、服用劑量大等缺陷，這不僅阻礙了患者的接受度，更導致中藥難以走出國門。

 

“中藥的作用機理等基礎研究比較薄弱，循證醫學證據對于深入挖掘中藥的臨床治療價值意義重大。”姚仲青告訴瞭望智庫企業研究部。

 

他認為，現在已經上市的中成藥說明書普遍存在主治功能過于寬泛籠統的問題，再加上中醫本身講究辨證施治，導致中藥的臨床應用受到很大局限，多數西醫醫生無法真正用好、用對中藥，無法發揮中藥的臨床治療優勢。

 

揚子江一直非常重視中藥循證醫學證據的建立，針對雙花百合片、蓽鈴胃痛顆粒、香芍顆粒等上市產品，已經啟動多項中藥臨床研究，并推動建立了相應的優勢病種臨床路徑。例如，2018年，《國際放射腫瘤學生物學雜志》刊發了《雙花百合片預防鼻咽癌患者放化療導致的放射性口腔黏膜炎的隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床研究》，影響因子高達5.13，在中藥SCI論文中首屈一指。

 

與此同時，憑借高水平的臨床研究證據，揚子江陸續推動藍芩、蘇黃、銀馬、雙花等產品進入臨床診療指南共識、國家醫保支付目錄及基本藥物目錄，從而讓高質量中藥的臨床價值得到充分發揮。例如，蘇黃憑借治療風咳確切的療效，被收入2015年版《咳嗽的診斷與治療指南》。

 

把好藥材關

 

藥材好，藥才好。

 

中藥質量受藥材種質資源、土壤、氣候、栽培和加工技術等多重因素影響。而近年來，中藥材種植中盲目引種、采收、摻雜使假、農殘超標、“重量不重質”等亂象，導致藥材質量嚴重失控。

 

在中藥產品生產過程中，揚子江堅持使用優質道地藥材。

 

國務院印發的《中醫藥發展戰略規劃綱要(2016~2030年)》提出，構建現代中藥材流通體系，建設一批道地藥材標準化、集約化、規模化和可追溯的初加工與倉儲物流中心。

 

為了從源頭把控中藥材的質量，揚子江按照國家頒布的GAP規范要求，在陜、甘、川、渝、湘等省道地藥材產區建立了板藍根、梔子、黃芪等十多個中藥材規范化生產基地，種植面積7萬余畝，從藥材種子資源開始實行標準化管理，涉及品種包括集團明星產品藍芩口服液、胃蘇顆粒、銀杏葉片等配方中的多種原藥材，實現了從藥材源頭到產品的全過程控制。

 

為了尋找質量穩定的優質藥源，近年來，揚子江的腳步遍布全國，從種子的基因、成分到產地的土壤、天氣、環境等對多種藥材進行了系統分析和實地調研。

 

值得一提的是，揚子江還與中國中醫科學院合作，開展藥材基源的DNA條形碼研究，建立種子的分級標準，以優質種子培育優質種苗，建立種植、采收、加工、運輸的標準規范，而且對部分藥材進行了指紋圖譜研究，為藥材的質量控制提供了科學依據。

 

向智能制造邁進

 

在龍鳳堂廠區，機器人是主角。

 

在年處理2萬噸中藥材的提取車間，幾乎見不到工人的身影，但一切工作都在有條不紊地進行著：移動投料機器人通過穿梭車行走，對各投料口供料；翻箱倒料機器人通過對周轉箱位置檢測、輸送、定位抓取等環節，不斷將裝有飲片的周轉箱物料準確投放到提取罐中……

 

這一切動作都由位于車間4樓約200平米的中控室實時控制。

 

據介紹，提取車間建立了分布式控制系統（DCS），實行中央集中控制模式，每個品種在自控系統里建立了完整的工藝流程路線檔案，車間根據生產安排，隨時可調度各品種生產用流程圖及工藝參數。如需生產某一品種，直接在系統里調出該品種及規格，并發出配貨指令，系統將自動組合可用設備并對各工序進行模塊化自動集成。

 

在傳統提取車間，藥罐加水量、溫度控制、蒸汽壓力閥門等都靠人工控制，工人經驗的不同容易造成藥品批次間質量不穩定，而且現場溫度高達50℃，生產條件比較惡劣。自動化設備則實現了加水量、閥門開啟的蒸汽量、藥材煎煮時間、排藥渣等全流程的智能化、精準化，不僅保證產品批次的質量穩定，也最大限度降低了勞動強度。

 

而且，中藥材提取物是中藥制劑的原料，是保證中藥制劑質量和療效的關鍵物質。但中藥材多以動植物為基本來源，在不同地域、季節，動植物中所含的藥物成分會有一定的差異，中藥產品中有效成分的不穩定，對藥物的療效和安全性都有影響。

 

中藥的穩定性和均勻性，除了藥材外，另一個關鍵要素是制造過程的可控性。中藥提取技術必須以質量穩定和可控為基礎，龍鳳堂通過自動化和智能化的中藥前處理和提取車間，實現藥材前處理、投料自動化，提取、濃縮自動化、在線監測，保證產品質量的穩定性、均一性和產品批間一致性。

 

除了中藥材前處理、提取外，原料入庫、中藥制劑、檢測、碼垛、成品出庫等以往需要大量人力繃緊神經完成的工序，如今在龍鳳堂都由機器人替代。

 

這要歸功于揚子江近年來的大手筆布局。據悉，自2013年起，揚子江全力打造龍鳳堂，與設備供應制造商合作開發了國內規模最大的中藥生產智能裝備與自動化系統，引進應用全自動化智能中藥物流系統，以及自動化前處理、智能投料、無人輸送、機器人碼垛、自動控溫儲存等先進工業流程，形成中藥制劑生產全流程智能制造體系。

 

用徐鏡人的話說，龍鳳堂一改傳統中藥生產能耗大、標準不可控等弊端，進一步改革傳統中藥生產工藝，使生產更加智能化、精準化、精益化。

 

但是，中藥成分和作用機理復雜，從傳統的人工操作轉向智能制造并不容易。

 

以中藥材物流自動轉運及自動投料為例，龍鳳堂借鑒了煙草行業生產的相關技術，運用了自動化生產系統。由于中藥提取是多味藥生產，藥材投料的品種比較多，在生產過程中數據信息交互量非常大，前期的應用并不順暢，出現了一些問題。車間通過一年多的人機磨合和流程優化，最終才實現了高效順暢的自動轉運和自動投料。

 

據了解，中藥智能化生產的核心是工藝的科學性。在先進工藝的基礎上，龍鳳堂通過高端裝備技術、智能傳感、自動化控制、信息化等技術，實現了工藝的穩定控制，并開展了生產數據的挖掘和知識積累，深入研究工藝、環境、設備、物料與質量之間的規律，形成了自適應調控策略，進而實現智能化生產。

 

智能化技術不僅節省人力、提高產品一致性，更帶來產能的提升。目前，藍芩口服液的日產量為240萬支，連起來可繞地球一周。

 

去年9月，揚子江藥業啟動“中藥流程智能制造國家高新技術產業標準化試點”項目，旨在針對中藥智能制造的關鍵環節進行標準化研究，將形成多項國家和行業標準，包括中藥流程智能制造通用要求、中藥材智能前處理體系標準、凈藥材智能倉儲體系標準等。

 

徐鏡人認為，這個試點項目的實施，將引領國內中藥行業由傳統制造向智能制造轉變。

 

掌握標準話語權

 

標準是質量的保障，沒有高標準就沒有高質量。中藥現代化，離不開質量領先的標準體系建設。

 

“推動中藥標準國際化、掌握中藥質量標準體系話語權，已成為揚子江藥業的發力方向之一。”徐鏡人對瞭望智庫企業研究部表示。

 

據了解，龍鳳堂構建了符合中藥復雜體系特點、廣泛適用的中藥整體質量標準體系和相關指導原則，其中不少被中國藥典和國際主流藥典采納。

 

例如，2016年，龍鳳堂承擔了原國家衛生計生委、國家發改委中藥標準化項目，建立了貫穿藥材種子、種苗、種植到中間產品、成品、流通、生產過程全產業鏈的質量傳遞研究及控制標準。

 

在藥材質量標準研究方面，2010年，揚子江藥業和歐洲藥典委員會建立聯系，參加歐洲藥典植物專論的研究工作，牽頭承擔15個中藥材《歐洲藥典》植物專論研究工作，其中5個品種已載入《歐洲藥典》，為中藥標準國際化做出了開創性貢獻。

 

在中藥大品種標準研究方面，以銀杏葉產品為例，揚子江先后建立了銀杏葉中藥材生產規范及等級質量標準、銀杏葉中藥飲片生產規范及標準、中藥制劑銀杏葉片的生產規范及優質標準，通過完善的標準體系，保障銀杏葉片全過程的質量控制。

 

2015年，揚子江藥業的銀杏葉提取物及銀杏葉片雙雙通過歐盟GMP認證，成為全國第一家獲得歐盟GMP認證的銀杏葉提取物和銀杏葉片生產企業。


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