海月QC小組：尋蹤覓源破解雜質含量難題
注射用M產品為揚子江藥業集團北京海燕藥業研究所研發的仿制藥項目，適用于各類型心絞痛疾病，能顯著減少心血管事件發生的風險。在項目研發過程中，海燕藥業研究所發現該產品穩定性不佳，雜質增長過快。針對此，海月QC小組將“降低注射劑M產品中雜質A的含量”作為年度技術攻關項目，一方面積極響應國家有關提高藥品質量的號召，與國際接軌；另一方面，以此提高該產品的標準要求，全面提升該類產品的質量水平。
確立課題之后，一系列難題也困擾著海月QC小組。究竟是什么原因導致了M產品在穩定性試驗中雜質增長過快而超過ICH限度要求呢？秉持著揚子江人始終堅信的“質量是設計與生產出來的”這一理念，海月QC小組成員決定從研發著手查找原因。在陳東博士的帶領下，他們查閱文獻、總結經驗，通過頭腦風暴，對面對的問題進行多次論證分析后，找到了影響M產品雜質增長的10余條末端因素。
海月QC小組成員決定采用單因素考察方式進行試驗和論證分析，這也意味著他們需要進行大量試驗來一一排查原因。面對繁雜的試驗過程，大家沒有望而卻步，反而越戰越勇。通過數十次的試驗和分析求證，最終確定了影響產品質量的要因，并根據5W1H的原則來實施對策，尋找M產品最佳的處方工藝。
對策實施帶來了幾百組數據，歸納匯總、核對分析無一不需要大量的時間與精力。對此，海月QC小組負責組織實施與論文撰寫的衛聰聰不僅承擔了大量的實驗，還在論文撰寫過程中提出了很多新穎的思路，如星點設計方式。采用該方式，利用SPSS軟件得到擬合方程，經回歸分析，并采用or igin9軟件繪制三維效應面圖和二維等高線圖，通過重疊各效應面較優區域，DOE確定工藝參數設計空間，最終確定了M產品的最佳工藝參數。
效果檢查階段，通過對3批次M產品穩定性的試驗結果顯示，雜質A含量成功下降至預定目標，并且低于原研藥品水平。同時，在長期、加速條件下，該產品中雜質含量符合ICH限度（0.2%）的要求。此次技術攻關，保證了揚子江藥業集團自制藥品質量與原研品一致，與國際接軌，且符合注射劑一致性評價的要求。
付出終有回報。海月QC小組在第39屆全國醫藥行業QC小組成果發表交流會上獲得了成果發表一等獎和最佳個人發表獎。更讓人喜悅的是，此次攻關，保證了M產品在有效期內的穩定性，并確定了影響產品穩定性的處方工藝因素，為該項目后續申報及生產奠定了堅實的基礎。
http://epaper.cqn.com.cn/article/476522.html
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