2017年炎炎盛夏之時，窗外樹上聲聲蟬鳴擾人心緒，海燕藥業研發重點項目S原料藥的工藝優化進入了瓶頸期。為加快研究進度，盡早打破“目前國內市場上無仿制藥上市，該品種藥物長期被國外原研藥品壟斷”的現狀，藥物研究所果斷成立了“海星QC小組”，希望通過群眾性攻關活動，突破瓶頸。
 

通過對現狀的深度剖析、反復衡量，海星QC小組提出“必須將S原料藥中異構體A、異構體B含量分別降低至0.10%以下”的攻關目標。為了達到這個目標，小組迅速召開了頭腦風暴會議，針對S原料藥異構體生成的原因進行分析，大家集思廣益，將影響異構體含量的因素一一列舉。
 

眾人拾柴火焰高，經過大量的實驗驗證，采用了相關性Pearson分析、Anova方差分析對實驗數據進行綜合分析。歷經3個月的不懈努力，最終在13個末端因素中篩選出了影響異構體含量的六大要因，即“起始物料比例不當、反應液pH值偏高、反應時間過長、重結晶溶劑比例不當、析晶溫度偏高、析晶時間較短”。
 

確定了要因之后，海星小組乘勝追擊，為了更好更快地完成工藝優化，達到既定目標，王曉波博士引入“Box-Behnken-Design響應面優化法”這一新的實驗設計理念。經過反復摸索，小組終于將此方法與項目的實驗成功結合，分別得到了“關環工藝”及“精制工藝”實驗方案。
 

最終通過匯總整理實驗數據，進行回歸分析，建立二次多項式回歸方程，參照等高線圖、三維效應面圖，小組選出了關環反應和精制工序最優的工藝參數。小組成員對改進的工藝參數進行了驗證，連續6批樣品均達到了目標，S原料中異構體A與B的含量遠低于0.1%的限度要求，攻關圓滿成功。

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