海月QC小組：破除雜質含量難題
注射用M產品為揚子江藥業集團北京海燕藥業研發的仿制藥項目，適用于各類型心絞痛，能顯著減少心血管事件發生風險。在品種研發過程中，海燕藥研所發現其穩定性不佳，雜質增長過快。海月QC小組選擇“降低注射劑M產品中雜質A的含量”作為年度技術攻關項目，一方面響應了國家提高藥品質量的號召，與國際接軌，另一方面，由于該品種的國標中無雜質A限度要求，希望通過攻關，提升該品種的國標要求，提高國內該產品的整體質量水平。
課題確立之后，諸多的難題和困擾紛紛到來。在陳東博士的帶領下，小組成員查閱文獻、總結經驗，通過頭腦風暴，對問題進行多次的論證分析，得到影響雜質增長的十余條末端因素。
隨后，小組成員采用單因素考察的方式進行試驗、論證分析。單因素考察，意味著需要進行大量的試驗來一一排查原因，面對繁雜的試驗過程，大家沒有望而卻步，反而越戰越勇。通過數十次的試驗、分析求證，最終得到影響產品質量的要因，并根據5W1H的原則來實施對策，尋找M產品最佳的處方工藝。
對策實施帶來了幾百組數據，歸納匯總、核對分析無一不需要大量的時間與精力，負責組織實施與論文撰寫的衛聰聰不僅承擔了大量的實驗，還在論文撰寫過程中提出了很多新穎的思路，如星點設計的方式。采用該方式，利用SPSS軟件得到擬合方程，經回歸分析，并采用origin9軟件繪制三維效應面圖和二維等高線圖，通過重疊各效應面較優區域，DOE確定工藝參數設計空間，最終確定了M產品的最佳工藝參數。
效果檢查階段，3批確認批次的M產品穩定性試驗結果顯示，雜質A含量成功下降至預定目標，并且低于原研藥品。同時，長期、加速條件下，該雜質含量符合ICH限度（0.2%）要求。通過本次技術攻關，保證了自制品質量與原研品一致，與國際接軌，符合注射劑一致性評價的要求。
付出終有回報，海月QC小組在第39屆全國醫藥行業QC小組成果發表交流會上獲得了成果發表一等獎和最佳個人發表獎。更讓人喜悅的是，這次攻關保證了產品在有效期內的穩定性，并確定了影響產品穩定性的處方工藝因素，為該項目后續的申報及生產奠定了堅實的基礎。
http://zxb.ccn.com.cn/shtml/zgxfzb/20190923/141249.shtml
http://zxb.ccn.com.cn/shtml/zgxfzb/20190923/141249.shtml
